(دراسة )المؤشرات الحيوية الأيضية من الاكسدة زيادة القدرة وضعف مثيلة في الأطفال الذين

[نوارة الشام]

المؤشرات الحيوية الأيضية من الاكسدة زيادة القدرة وضعف مثيلة في الأطفال الذين يعانون من التوحد 1 ، 2

• S جيل جيمس ،
• بول كاتلر ،
• ستيبان Melnyk ،
• ستيفاني Jernigan ،
• لوريت جاناك ،
• ديفيد W Gaylor ، و
• جيمس Neubrander

+Author Affiliations

• 1 من قسم طب الأطفال في جامعة أركنساس للعلوم الطبية، والأطفال أركنساس مستشفى معهد البحوث، ليتل روك، AR (SJJ، SM، وSJ)؛ شلالات نياجرا، NY (PC)؛ Colden، NY (LJ)؛ Gaylor والمنتسبين، LLC، يوريكا سبرينجس، AR (DWG)، وأديسون، NJ (JAN)

القسم التالي

ملخص

خلفية: التوحد هو اضطراب النمو العصبي المعقدة الذي يطرح عادة في مرحلة الطفولة المبكرة، ويعتقد أن تتأثر العوامل الوراثية والبيئية. على الرغم من أن ارتبط التمثيل الغذائي غير طبيعي للميثيونين والحمض الاميني مع الأمراض العصبية الأخرى، إن لم تكن هذه المسارات في تقييم الأشخاص المصابين بالتوحد.
الهدف: إن الغرض من هذه الدراسة هو تقييم تركيزات البلازما من الأيضات في نقل الميثيل ميثيونين ومسارات ترانسميثيلاتيون في تشخيص الأطفال المصابين بالتوحد.
تصميم: تم قياس تركيزات البلازما من الميثيونين، S-أدينوزيل مثيونين (SAM)، S-adenosylhomocysteine (SAH)، الهموسيستين، الأدينوساين، سيستاتيونين السيستين، والجلوتاثيون المؤكسد وخفضت في 20 الأطفال الذين يعانون من التوحد في الأطفال والتحكم 33. على أساس المواصفات التمثيل الغذائي غير طبيعي، وهو المستهدفة محاكمة التدخل الغذائي مع حمض الفولينيك، البيتين، وبدأ في methylcobalamin مجموعة فرعية من الأطفال الذين يعانون من التوحد.
النتائج: نسبة إلى الأطفال التحكم، وكان الأطفال الذين يعانون من التوحد أقل بكثير من خط الأساس تركيزات البلازما ميثيونين، الهموسيستين، SAM، سيستاتيونين السيستين، والجلوتاثيون الكلي وتركيزات أعلى بكثير من SAH، الأدينوساين، وأكسدة الجلوتاثيون. هذا الملف التمثيل الغذائي يتفق مع قدرات لضعف مثيلة (نسبة أقل بكثير من SAM إلى SAH) وزيادة الاكسدة (نسبة الأكسدة أقل بكثير من الجلوتاثيون الجلوتاثيون المؤكسد إلى انخفاض) في الأطفال الذين يعانون من التوحد.وكانت المحاكمة التدخل الفعال في تطبيع الخلل في التمثيل الغذائي الأطفال الذين يعانون من التوحد.
الاستنتاجات: قد ارتفع إلى الضعف الاكسدة وتناقص قدرة لمثيلة المساهمة في تطوير ومظاهر سريرية لمرض التوحد.

• التوحد اضطراب
• المؤشرات الحيوية
• الإجهاد التأكسدي
• مثيلة
• الميثيونين
• S-أدينوزيل مثيونين
• S-adenosylhomocysteine
• الأدينوساين
• السيستين
• الجلوتاثيون

قسم السابقةالقسم التالي

مقدمة

التوحد هو إعاقة النمو العصبي الذي عادة ما يتم تشخيص قبل سن 3 ذ ويتميز العجز في المعاملة بالمثل الاجتماعية والمهارات اللغوية في المقترنة مع السلوكيات المتكررة والمصالح المقيدة ( 1 ). بالإضافة إلى ضعف السلوكية، والأشخاص الذين يعانون من التوحد لديهم ارتفاع معدل انتشار أمراض الجهاز الهضمي وdysbiosis ( 2 )، وأمراض المناعة الذاتية ( 3 )، والتخلف العقلي ( 4 ). التوحد يؤثر أيضا العديد من الذكور أكثر من الإناث، والتي تحدث في نسبة 4:1. ويدعم دور هام لعلم الوراثة في المسببات للاضطراب التوحد من قبل التوافق عالية من التوحد بين التوائم الزيجوت والمخاطر المتزايدة بين الأشقاء من الأطفال المتضررين من أعراض التوحد والمرتبطة بالأمراض الوراثية الموروثة عدة [انظر: الوراثة المندلية على الانترنت في مان ( OMIM) # 209850 (التوحد؛ 5 )]. وقد تم الإبلاغ عن مرض التوحد ليكون شرطا المرضية المرتبطة متلازمة ريت ( 5 )، هشة X ( 6 )، phenylketonurea ( 7 )، أدينيلوسكسينات ياز نقص ( 8 )، dihydropyrimidine نقص نازعة ( 9 )، و5'-نوكليوتيداز فرط النشاط ( 10 )، ولكن هذه الأمراض الوراثية مسؤولة عن 10٪ <من حالات التوحد. ومع ذلك، فإن جمعية التوحد مع العجز الوراثية في أنزيمات خاصة يشير إلى احتمال أن يمكن التعبير عن المكون الوراثي للمرض التوحد الأولية وعدم توازن التمثيل الغذائي المزمن الذي يضعف النمو العصبي الطبيعي وظيفة مناعية. وأقل قبولا إمكانية أن التوحد لديه النمط الظاهري الأيض ولكن تمت بدعم من العديد من الدراسات الصغيرة ( 9 ، 11 - 14 ).
وكان الدافع الدراسة الحالية عن طريق الصدفة والملاحظة في دراسة سابقة أن ملامح التمثيل الغذائي للثنائي الزيجوت واحدة التوائم مع متلازمة داون والتوحد، واحد مع متطابقان تقريبا فيما يتعلق دورة ميثيونين والأيضات ترانسميثيلاتيون ( 15 ).متلازمة داون، أو تثلث الصبغي 21، هو مرض معقد الجينية والأيضية بسبب وجود 3 نسخ من كروموسوم 21 ويترافق مع زيادة وتيرة التوحد ( 16 ). في دراستنا السابقة، وكان الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون تركيزات أقل من التمثيل الغذائي في دورة ميثيونين وتركيزات أقل بكثير من الجلوتاثيون فعل الأطفال التحكم ( 15 ).
دورة ميثيونين ينطوي على تجديد الميثيونين عن طريق نقل فيتامين B-12-تعتمد مجموعة الميثيل من ميثيل-5 لالهموسيستين في رد فعل سينسيز ميثيونين. ثم قد ميثيونين تفعيلها من خلال adenosyltransferase ميثيونين لتشكيلS-أدينوزيل مثيونين (SAM)، الجهة المانحة الرئيسية عن ردود الفعل الميثيل methytransferase معظم الخلوية بما في ذلك الحامض من DNA، RNA والبروتينات والدهون الفوسفاتية، والناقلات العصبية (الشكل 1 ⇓ ). نقل مجموعة الميثيل من SAM إلى مختلف انزيم معين الميثيل يقبلون النتائج في تشكيل adenosylhomocysteine-S (SAH).التحلل المائي عكسها من SAH لالهموسيستين والأدينوساين من هيدرولاز SAH (SAHH) رد فعل يكمل دورة ميثيونين.يتم استقلاب مزيد من الأدينوساين كيناز الأدينوساين لتخليق البيورين أو نازعة أمين الأدينوزين catabolized من قبل.يمكن الحمض الاميني ميثيونين remethylated إما لإزالة أو لا رجعة فيه من دورة ميثيونين بواسطة β-سينسيز سيستاتيونين (CBS؛ 17 ). وانخفض نتيجتان مهمتان من انخفاض في معدل دوران دورة ميثيونين توليف SAM للنشاط العادي والحامض انخفض توليف الجلوتاثيون والسيستين لنشاط مضادات الأكسدة الطبيعية.

عرض أكبر الاسم:

• في هذا الإطار
• في نافذة جديدة

• تحميل والشرائح في PowerPoint

الشكل 1.

دورة ميثيونين ينطوي على remethylation من الحمض الاميني ميثيونين لمن قبل أي من حمض الفوليك فيتامين B--12-تعتمد ميثيونين رد فعل (MS) سينسيز أو حمض الفوليك فيتامين B--12-الهموسيستين مستقلة البيتين ميثيل (BHMT) رد فعل.

ثم يتم تنشيط ميثيونين بواسطة adenosyltransferase ميثيونين (MAT) لS-أدينوزيل مثيونين (SAM)، الجهة المانحة الرئيسية لالميثيل الخلوية ردود الفعل (MTase) ميثيل.

بعد نقل مجموعة الميثيل، يتم تحويل SAM إلى S-adenosylhomocysteine (SAH)، والتي يتم استقلاب كذلك في رد فعل عكسها لالهموسيستين والأدينوزين.

ويمكن فسفرته الأدينوساين لالأدينوساين النيوكليوتيدات التي كتبها كيناز الأدينوزين (AK) أو catabolized لإينوزين بواسطة نازعة أمين الأدينوزين (ADA).

ويمكن إزالة نهائيا من الهموسيستين دورة الميثيونين عن طريق تحويل سيستاتيونين لا رجعة فيه من فيتامين B-6-β تعتمد سيستاتيونين سينسيز (CBS).

يتم تحويل سيستاتيونين إلى السيستين، وهو معدل منظم للالأحماض الأمينية لتوليف الجلوتاثيون من ثلاثي الببتيد (غلو-السيستئين-الغليسين).

THF، tetrohydrofolate؛ 5-CH 3 THF، 5-ميثيل؛ SAHH، SAH هيدرولاز.

قسم السابقةالقسم التالي

المواضيع وطرق

الدراسة المشاركين

وكان المشاركون في الدراسة الذين يعانون من التوحد الأيض 20 (X ± SD العمر: 6.4 ± 1.5 ذ) و 33 التحكم (العمر: 7.4 ± 1.3 ذ) أطفال. واستند تشخيص التوحد على معايير اضطراب التوحد على النحو المحدد في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الرابعة (DSM-IV)، ومقابلة التشخيصية التي أجراها طبيب أطفال التنموية. من 20 طفلا يعانون من التوحد، وكلها من البيض، و 14 من الذكور و 6 من الفتيات، تم تشخيص 19 مع مرض التوحد رجعية، و 1 كان التوحد الطفولي. وضعف معظم هؤلاء الأطفال في الكلام والمهارات الاجتماعية والشدة بأعراض الجهاز الهضمي، وقبل الدراسة، 16 وأخذ الفيتامينات والمعادن الملحق تحتوي على 400 ميكروغرام حامض الفوليك وفيتامين B 3 ميكروغرام-12. ولم يكن أي من الأطفال الذين يعانون من التوحد مع الأدوية الموصوفة، مثل حمض فالبرويك أو مضادات الاختلاج، التي قد أثرت الأيض ميثيونين. لم تدار استبيان قياس الكمي النظام الغذائي كجزء من هذه الدراسة، وبالتالي، لا يمكن أن الاختلافات الغذائية محددة داخل وبين المجموعات يتم تحديدها بعد. كانت الضابطة في الدراسة الأيض صحية بيضاء الاطفال الامريكيين وليس لهم تاريخ من مرض مزمن أو مرض التوحد الذين شاركوا في دراسة خط الأساس مماثلة الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون ( 15 ). استغرق الأطفال التحكم الفيتامينات أكثر من وصفة طبية ولم يتناولوا الأدوية المعروفة لتتداخل مع استقلاب المثيونين. وشملت معايير الاستبعاد لكلا الفريقين تشخيص سوء التغذية، فإن وجود عدوى نشطة، أو مرض وراثي معروف.
وجرى استعراض البروتوكول والموافقة المسبقة عن هذه الدراسة والتي وافق عليها مجلس المراجعة المؤسساتي في جامعة أركنساس للعلوم الطبية. وأوضح تفاصيل الدراسة إلى أولياء أمور الأطفال المشاركين، وكان الحصول على موافقة خطية من علم الوالدين.

دراسة التصميم

تتألف الدراسة من 3 أجزاء التمثيل الغذائي. في العنصر الأول، تم قياس تركيزات البلازما خط الأساس الأيضات في دورة ميثيونين والمسار في 20 ترانسميثيلاتيون الأطفال المصابين بالتوحد وبالمقارنة مع تركيزات البلازما في الأطفال من 33 إلى السيطرة إثبات ما إذا كان الملف التمثيل الغذائي للأطفال المصابين بالتوحد تختلف بشكل كبير عن تلك التي تحكم الأطفال . في العنصر الثاني، استنادا إلى شذوذ الملاحظ في الأيضات البلازما، وقدمت مجموعة فرعية من 8 أطفال التوحد عن طريق الفم من حمض ملاحق 800 ميكروجرام الفولينيك و 1000 ملغ البيتين (اللامائية trimethylglycine) مرتين في اليوم في محاولة لتحسين صورة التمثيل الغذائي، وهذا ويشار إلى التدخل 1. بعد 3 مو على هذا النظام، واتخذت مرة أخرى عينات الدم وتمت مقارنة التركيزات مع تركيزات المستقلب خط الأساس لكل المستقلب. في العنصر الثالث في الأمر أن نفس المجموعة الثانوية من 8 أطفال من شكل injectible methylcobalamin (75 ميكروغرام / كغ) مرتين في الأسبوع، بالإضافة إلى حمض الفولينيك الفم والبيتين لشهر إضافي؛ ويشار إلى هذا على أنه تدخل 2. خدم كل طفل له أو كما تحكم بلدها لدراسة التدخل.

المكملات الغذائية

وUSP الصف حمض folinic تم الحصول عليها من المختبرات دوغلاس (بيتسبرغ) أو بحوث ثورن، وشركة (دوفر، ID) وحصل مرتين في اليوم على شكل مسحوق 800 ميكروجرام عن طريق الفم في العصير. تم شراء البيتين (trimethylglycine، USP الصف) من مؤسسة الحياة تمديد (فورت لودرديل، FL) ويعطى مرتين في اليوم على شكل مسحوق عن طريق الفم 1000 ميكروغرام في العصير. تم الحصول على USP methylcobalamin من هوبويل صيدلة (هوبويل، NJ) أو الصيدلة الفريدة (معبد، TX) على أنه السائل تحت الجلد ونظرا injectible بجرعة من 75 ميكروغرام / كغ مرتين في الأسبوع.

العلاج العينة وطريقة HPLC

تم جمع عينات الدم الصيام في EDTA التي تحتوي على الأنابيب المفرغة (BD العلوم البيولوجية، دالاس) وبرود مباشرة على الجليد قبل أن يتم طرد في ز × 4000 لمدة 10 دقيقة في C. ° 4 تم نقل البلازما في أنابيب مأخوذة ناظم البرد وتخزينها في -80 درجة مئوية حتى استخراج وتقدير HPLC. لتحديد الحمض الاميني، ميثيونين المجموع، السيستين، ومجموع الجلوتاثيون (tGSH) تركيزات و 50 ميكرولتر من حل الطازجة إلى 1.43 ملمول الصوديوم بوروهيدريد / L تحتوي على 1.5 ميكرومول EDTA / L، 66 ملمول الكحول هيدروكسيد الصوديوم / L، و 10 ميكرولتر الأميل وأضيف إلى 200 ميكرولتر البلازما للحد من جميع السندات سلفهيدريل. حضنت العينات في C ° 40 في شاكر لمدة 30 دقيقة. ليعجل البروتينات، تم إضافة 250 ميكرولتر الجليد الباردة حمض الميتافسفوريك 10٪ ويخلط جيدا، وكان حضنت العينة ل10 دقيقة إضافية على الجليد. بعد الطرد المركزي في 18 ز × 000 لمدة 15 دقيقة في 4 درجات مئوية، وتصفية السائل الطافي من خلال عامل تصفية النايلون 0.2 ميكرومتر غشاء (PGC العلمية، فريدريك، دكتوراه في الطب)، وكان حقن قسامة 20-ميكرولتر في النظام HPLC. لقياس SAM، SAH، الأدينوساين، سيستاتيونين، وأكسدة الجلوتاثيون (GSSG) تركيزات، 100 ميكرولتر من حمض الميتافسفوريك 10٪ وأضيف إلى 200 ميكرولتر البلازما بروتين ليعجل؛ كانت مختلطة الحل بشكل جيد وحضنت على الجليد لمدة 30 دقيقة. بعد الطرد المركزي لمدة 15 دقيقة في ز 000 18 في 4 درجات مئوية، وصدرت من خلال السوائل طاف عامل تصفية النايلون 0.2 ميكرومتر الغشاء، وتم حقن 20 ميكرولتر في النظام HPLC.
وقد وصفت في تفاصيل طريقة لشطف HPLC وكشف الكهروكيميائية سابقا ( 18 ، 19 ). تم إجراء فصل الأيضات باستخدام HPLC مع تسليم شيمادزو نظام المذيب (ESA نموذج 580) وعكس المرحلة-5-C 18 ميكرومتر العمود (4.6 × 150 مم؛ MCM المؤتمر الوطني العراقي، طوكيو) تم الحصول عليها من شركة ESA (Chemsford، MA ). تم حقن مباشرة A 20-قسامة ميكرولتر من استخراج البلازما على العمود باستخدام الاوتوماتيكى بيكمان (نموذج 507E؛ بيكمان الصكوك، إرفين، CA). وتم قياس كمية كل من العناصر باستخدام البلازما طراز 5200A Coulochem II ونظم الكشف CoulArray الكهروكيميائية مجهزة خلية التحليل المزدوج (نموذج 5010)، خلية تحليلية 4-قناة (نموذج 6210)، وخلية الحرس (نموذج 5020) (كل شيء: ESA المؤتمر الوطني العراقي). تم حساب تركيزات البلازما غير معروف من الأيضات من المناطق البالغة الذروة ومنحنيات المعايرة القياسية في حالة استخدام برامج HPLC.

التحليل الإحصائي

يتم عرض البيانات كما الأيض الانحرافات المعيارية ± الوسائل. فروق إحصائية بين البلازما في الأيضات حالة الأطفال والتأكد من التحكم باستخدام اختبار الطالب ر أهمية في مجموعة مع 0.05. تم إجراء في اتجاه واحد تحليل التباين للتأكد ما إذا كانت الاختلافات القائمة بين تركيزات البلازما المستقلب في نقاط زمنية 3: خط الأساس (لا تدخل)، بعد تدخل 1 (حمض folinic والبيتين)، وبعد تدخل 2 (حمض folinic، البيتين، و methylcobalamin). بعد ذلك تمت مقارنة نواتج الأيض الفردية في الأساس مع تلك بعد تدخل 1 و 2 التدخل باستخدام اختبار الطالب إرفاقها مع تي التصحيح Bonferroni. تم إنجاز التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج SIGMASTAT (الإصدار 2.0؛ SYSTAT برامج المؤتمر الوطني العراقي، ريتشموند CA).

قسم السابقةالقسم التالي

النتائج

دورة أساسية ميثيونين والأيضات مسار ترانسميثيلاتيون

كانت التركيزات الأساسية الأيضات في دورة ميثيونين وترانسميثيلاتيون في مسار مختلف بشكل كبير بين الأطفال الذين يعانون من التوحد والأطفال التحكم. في إطار دورة ميثيونين، كانت تركيزات البلازما من الحمض الاميني ميثيونين، SAM، وأقل من ذلك بكثير وتركيزات الأدينوساين SAH وكانت أعلى بكثير من تلك الموجودة في الأطفال التحكم (الجدول 1 ⇓ ).كانت نسبة SAM إلى ما يقرب من 50٪ SAH أقل في الأطفال المصابين بالتوحد من الأطفال في السيطرة. تخفيضات كبيرة في تركيزات البلازما سيستاتيونين والسيستين لوحظ في الأطفال الذين يعانون من التوحد (الجدول 1 ⇓ كانت) بما يتفق مع انخفاض في CBS بوساطة ترانسميثيلاتيون. المرتبطة البلازما يعني انخفاض تركيز السيستين كان هناك انخفاض ملحوظ في تركيزات tGSH. وGSSG زيادة شقين تقريبا، وtGSH: تم تخفيض بنسبة 70٪ GSSG

عرض هذا الجدول:

• في هذا الإطار
• في نافذة جديدة

الجدول 1

مقارنة بين دورة وميثيونين ترانسميثيلاتيون الأيضات بين الأطفال المصابين بالتوحد والأطفال الرقابة 1

مكملات مع حمض folinic والبيتين (التدخل 1)

وشارك فرعية من 8 أطفال المصابين بالتوحد في محاكمة التدخل التي تهدف إلى تحسين ملفه الشخصي الأيض. واستمر مكملات عن طريق الفم مع حمض الفولينيك 800 ميكروجرام و 1000 ملغ البيتين، سواء بالنظر مرتين في اليوم، لمدة 3 مو (التدخل 1)، ووجه عينة الدم الثانية. بالنسبة لتركيزات خط الأساس، يعني البلازما ميثيونين، SAM، الهموسيستين، سيستاتيونين، السيستين، وتركيزات tGSH وSAM: SAH وtGSH: GSSG في هؤلاء الأطفال 8 من أعلى (الجدول 2⇓ ). وبالإضافة إلى ذلك، انخفض SAH عالية وتركيزات الأدينوساين وحظ في الأساس مع البيتين ومكملات حمض الفولينيك خلال التدخل 1. كانت التركيزات متوسط ميثيونين، SAM، الأدينوساين، SAH، والحمض الاميني لا تختلف إحصائيا عن تلك الموجودة في السيطرة الأطفال، التي أشارت إلى أن تدخل مع حمض الفولينيك والبيتين قد جلبت هذه الأيضات دورة ميثيونين في المعدل الطبيعي. على الرغم من مكملات كان فعالا في تطبيع الأيضات دورة ميثيونين إلى التركيزات في الضابطة، تدخل تحسنا كبيرا ولكن لم تطبيع تركيزات tGSH أو GSSG أو tGSH: GSSG.

عرض هذا الجدول:

• في هذا الإطار
• في نافذة جديدة

الجدول 2

نتائج التجارب تدخل 1

مكملات مع حمض folinic، البيتين، والميثيل فيتامين ب-12 (تدخل 2)

للتدخل 2، وأضيف شكل من injectible methylcobalamin (75 ميكروغرام / كغ) إلى حمض folinic ونظام البيتين لفترة من 1 مو، وبعد ذلك تم أخذ عينة من الدم الثالث لتحليل HPLC. لم إضافة methylcobalamin injectible (التدخل 2) لا يغير من تركيزات متوسط SAM، ميثيونين، SAH، أو الحمض الاميني بعد التعديلات الناجمة عن تدخل مع حمض folinic والبيتين (الجدول 2 ⇑ ). ومع ذلك، بالنسبة لتدخل 1، إضافة methylcobalamin injectible مزيد من الانخفاض في تركيزات الأدينوساين وGSSG وزادت تركيزات السيستين، الميثيونين، وtGSH وSAM: SAH وtGSH: GSSG.

قسم السابقةالقسم التالي

مناقشة

التوحد هو اضطراب النمو العصبي المعقدة التي يعتقد أنها تنطوي على التفاعل بين متعددة، جينات القابلية متغير ( 21 )، والآثار اللاجينية ( 22 )، والعوامل البيئية ( 23 ). وأثارت الزيادة الظاهرة في تشخيص التوحد اضطرابات الطيف 4-5 في 10 000 أطفال في 1980s إلى 30-60 في 10 000 أطفال في 1990s قلق كبير ( 24 - 27 ). هذا زيادة انتشار مرض التوحد لدى هائلة في المستقبل على الصحة العامة وحفز البحوث المكثفة في العوامل المسببة المحتملة والجينات مرشح. لأن تم الإبلاغ الأيض حمض الفوليك تركيزات غير طبيعية ومنخفضة في الجلوتاثيون اضطرابات عصبية أخرى، بما في ذلك مرض الزهايمر، ومرض باركنسون، والفصام، ومتلازمة داون ( 15 ، 28 - 31 )، قمنا بقياس تركيزات مثيلة ميثيونين والأيضات ترانسميثيلاتيون في لفيف من التوحد الأطفال.
كانت تركيزات الأيضات بين الأطفال التحكم في هذه الدراسة ضمن مجموعة من القيم الموجودة سابقا في العديد من الدراسات ( 32 - 34 ). الخلل الملاحظ في التمثيل الغذائي ميثيونين والحمض الاميني في الأطفال الذين يعانون من التوحد وليس معقد وأوضح بسهولة عن طريق الاضطراب من مسار واحد أو وراثية أو نقص معزولة الغذائية. في إطار دورة ميثيونين، وارتبطت انخفاض كبير في تركيزات البلازما من الميثيونين، SAM، والحمض الاميني مع زيادات كبيرة في الأدينوزين وSAH. فإن تركيزات منخفضة ميثيونين وSAM تشير إلى انخفاض في النشاط سينسيز ميثيونين، إلا أن الانخفاض الملاحظ في الحمض الاميني لا يصلح هذا التفسير. قد تكون البيانات أفضل تفسير تعطيل الأكسدة من سينسيز ميثيونين في تركيبة مع انخفاض في النشاط SAH هيدرولاز الثانوية في زيادة الأدينوساين ( 35 ، 36 ). الأدينوساين بربط موقع نشط من هيدرولاز SAH، وزيادة تركيزات وقد ثبت من الأدينوساين للحد من النشاط SAHH ( 36 ، 37 ). ومن شأن العجز انزيم مجتمعة أيضا أن تكون متسقة مع انخفاض الملحوظ في SAM وزيادة في تركيزات SAH. في هذه الحالة، فإن الانخفاض في تركيزات الهموسيستين تعكس انخفاض الأدينوزين بوساطة التحلل المائي في وتوليف الحمض الاميني SAH. نتيجة الوظيفية للزيادة في SAH هو تثبيط نتاج methyltransferases معظم الخلوية ( 38 ). تركيزات منخفضة عرضت ميثيونين وSAM في تركيبة مع زيادة تركيزات الأدينوساين SAH وسبق أن تترافق مع انخفاض القدرة مثيلة الخلوية ( 39 ).انخفاض مزدوج في SAM: SAH يشير أيضا إلى ضعف القدرات في الأطفال المصابين بالتوحد لهذه مثيلة الخلوية.
قد لوحظ نمط التمثيل الغذائي في مسار ترانسميثيلاتيون تقديم شرح أكثر تماسكا لعدم التوازن غير عادية في دورة الأيضات ميثيونين. تركيزات منخفضة من السيستين، سيستاتيونين، وtGSH تتفق مع تدفق المخفضة عن طريق مسار ترانسميثيلاتيون.وعلاوة على ذلك، فإن زيادة كبيرة في ثاني كبريتيد GSSG وانخفاض 67٪ في tGSH: GSSG تشير الاكسدة المزمنة. في إطار دورة ميثيونين، سينسيز ميثيونين، الهموسيستين البيتين ميثيل، وميثيونين adenosyltransferase كلها الإنزيمات حساسة الأكسدة التي هي أسفل ينظمها الاكسدة ( 40 - 42 ). ومن شأن انخفاض الميثيونين والنشاط CBS SAM التنظيم زيادة الحاجة إلى السيستين، مما يجعل بشكل فعال من الأحماض الأمينية الأساسية في هؤلاء الأطفال. لأن السيستين هو حمض أميني معدل منظم لللتخليق الجلوتاثيون، انخفاضه يتسق مع تركيزات منخفضة من الجلوتاثيون ( 43 ، 44 ).انخفاض ملحوظ في تركيزات متسقة والسيستين الجلوتاثيون وtGSH: GSSG في الأطفال المصابين بالتوحد يدل على وجود زيادة التعرض للإجهاد التأكسدي.
العوامل الوراثية أو البيئية (أو كليهما) التي من شأنها أن تشرع الاكسدة وملامح غير طبيعية في التمثيل الغذائي الأطفال المصابين بالتوحد ليست واضحة. فمن المحتمل أن ذات الصلة، وعلى الأطفال الذين يعانون من التوحد، وانخفاض نشاط نازعة أمين الأدينوزين، وزيادة تواتر وقد ثبت من هذه الأشكال نازعة أمين الأدينوزين أن تترافق مع انخفاض نشاط نازعة أمين الأدينوزين ( 14 ، 45 ). يمكن أن الزيادة الملحوظة في الأدينوساين يكون راجعا إلى تثبيط إما من كيناز الأدينوساين أو زيادة في نوكليوتيداز-5، وكلاهما وقد ثبت أن تحدث مع الاكسدة ( 46 ، 47 ). وقد تبين الأدينوساين داخل الخلايا لمنع ارتفاع الجلوتاثيون التوليف ( 48 ، 49 ). بدلا من ذلك، يمكن أن الاستعداد الوراثي للعوامل البيئية أو الظروف التي تعزز الاكسدة يسهم في التمثيل الغذائي غير طبيعي الشخصي لوحظ في الأطفال الذين يعانون من التوحد.
تم تصميمه خصيصا لمحاكمة المستهدفة التدخل الغذائي في مجموعة فرعية من الأطفال الذين يعانون من التوحد لزيادة تركيزات ميثيونين (التدخل 1). الهموسيستين البيتين ميثيل يوفر طريقا حمض الفوليك فيتامين B--12-مستقلة في الكبد والكلى لremethylate الحمض الاميني ميثيونين ل( 17 ). وقد تبين البيتين التكميلي (trimethylglycine) ليصل تنظيم البيتين التعبير والنشاط ميثيل الهموسيستين لزيادة توليف ميثيونين ( 50 ). تم استخدام حمض folinic (5-فورميل رباعي هيدروفولات) بدلا من حمض الفوليك لأنه يمتص السابق كما المستقلب انخفاض الأيض ويمكن أن تدخل حمض الفوليك و5،10-الميثيلين رباعي هيدروفولات، مما يقلل من إمكانية تعزيز فخ الفولات ( 51 ، 52 ) . كما هو مبين في الجدول 2⇑ ، كان التدخل مع البيتين وحمض folinic ناجحة في تحقيق جميع الأيضات ضمن دورة ميثيونين في المعدل الطبيعي، وتحسين كبير في وقت واحد الأيضات في مسار ترانسميثيلاتيون. اقترح زيادة في تركيزات ميثيونين، SAM، والحمض الاميني وانخفاض تركيزات الأدينوساين وSAH أن التدخل حفز تدفق وزيادة من خلال دورة ميثيونين. وبالإضافة إلى ذلك، فإن زيادة كبيرة في تركيزات سيستاتيونين تشير إلى أن مكملات كانت فعالة أيضا في زيادة النشاط CBS، على الأرجح بسبب التنظيم من قبل زيادة في SAM. الزيادات المرتبطة بها في السيستين الجلوتاثيون وتشير تم تعزيزها ترانسميثيلاتيون إلى الجلوتاثيون من المكملات الغذائية. انخفاض الأدينوساين يتفق مع ما يصاحب ذلك من بيان وتثبيط SAHH انخفاض في SAH، وربما. الافراج عن اختناق في دوران دورة ميثيونين آلية للانخفاض في تركيزات الأدينوساين، ومع ذلك، ليس واضحا. واحد الاحتمالات هو أن الزيادة في تركيز السيستين أو الجلوتاثيون (أو كليهما) يخلص الحاجة إلى الأدينوساين كعامل وقائي ضد الضرر التأكسدي ( 53 ، 54 ).
واستند إضافة methylcobalamin injectible في البروتوكول (التدخل 2) على الملاحظات التجريبية من تحسن سريري في الكلام والإدراك (من JAN) واحتمال ان يكون قد تعزز النشاط سينسيز ميثيونين في ظل ظروف الاكسدة عن طريق استبدال أنزيم غير نشط أكسدة B- 12 [الكوز (II) العلمين] أو عن طريق ما بعد النقل التنظيم تتكون من سينسيز ميثيونين، أو كليهما ( 55 ، 56 ). شهر واحد بعد إضافة methylcobalamin، كانت تركيزات ميثيونين ضمن نطاق السيطرة (الجدول 1 ⇑ )، وإدخال المزيد من التحسينات في تركيزات الأدينوساين وSAH وسام: لوحظ SAH. بشكل غير متوقع، وربما الأهم، خفض إضافة methylcobalamin تركيزات GSSG الخاملة وزيادة تركيزات tGSH وtGSH: GSSG بحيث أنها لم تكن مختلفة عن تلك الموجودة في الأطفال التحكم (الجدول 1 ⇑ ). هذه التغييرات الإيجابية في التشكيل الجانبي للالأكسدة الجلوتاثيون على الأرجح تعكس زيادة في حمض السيستين كما منظم للقيم الأمينية لتوليف الجلوتاثيون (44 ). من ملاحظة، هناك ارتفاع الطلب على السيستين (وبطريقة غير مباشرة، ميثيونين) لتخليق دي نوفو خلال الجلوتاثيون الاكسدة المزمنة ( 43 ). وقد تم الإبلاغ عن انخفاض نشاط انزيم المضادة للأكسدة في الأطفال الذين يعانون من التوحد في 3 دراسات حديثة ( 57 - 59 ) التي توفر دعما إضافيا لالاكسدة كجزء من مسببات مرض التوحد. اذا تأكدت انخفاض في البلازما السيستين، الميثيونين، وتركيزات الجلوتاثيون في الأطفال المصابين بالتوحد لوحظ في الدراسة الحالية في دراسة أكبر، يمكن أن تركيزات منخفضة من هذه المركبات ثيول توفير المؤشرات الحيوية الأيضية للتوحد.
على الرغم من أن لوحظت تحسينات السريرية في الكلام والإدراك من قبل الطبيب المعالج (PC)، لم قياسها بطريقة قابلة للقياس الكمي، وبالتالي فهي لم يبلغ عنها هنا. يمكن أن ساهمت الخلافات بين المجموعات الغذائية المحددة لنتائجنا، ولكننا نرى أنه من غير المرجح أن الاختلافات الغذائية موحدة داخل الجماعة موجودة التوحد التي كان يمكن أن تمثل تغييرات في الأيض متسقة بشكل ملحوظ. ربما تكون قد أسهمت زيادة تواتر الأشكال شيوعا في هذه المسارات الأيضية إلى النمط الظاهري المرصودة، والدراسات في هذا الموضوع، فضلا عن دراسات لقياس تحسن سريري، يجري حاليا. محاولاتنا لتفسير هذه النتائج الأولية الأيضية هي المضاربة بشكل واضح، وفهم أفضل لعملية التمثيل الغذائي لمدة الكربون غير طبيعي في هؤلاء الأطفال يتطلب جهودا إضافية البحوث. ومع ذلك، فإن القدرة على تصحيح الخلل الأيضي مع التدخل الغذائي المستهدفة يعني أن جوانب معينة من مرض التوحد قد يكون علاجها.
تم تشخيص تسعة عشر من 20 طفلا المشاركة في الدراسة يعانون من مرض التوحد "رجعية" (على ما يبدو التنمية العادي حتى الانحدار إلى التوحد تتراوح أعمارهم بين 1.5 و Y 3). على أساس التمثيل الغذائي ملفاتهم الشخصية غير طبيعية، ونحن نفترض أن زيادة مخاطر التعرض لالاكسدة (البيئية وبين الخلايا، أو كليهما) وضعف القدرة مثيلة يمكن أن تسهم في التنمية ومظاهر سريرية لمرض التوحد رجعية.

قسم السابقةالقسم التالي

شكر وتقدير

وكان مسؤولا عن تصميم SJJ الدراسة والتنسيق الدراسة، وتفسير البيانات، والكتابة المخطوطة. كان مسؤولا عن تجنيد PC المريض، وملاحق الحصول عليه وامتثال المريض، والحالة السريرية رصد، وحقن methylcobalamin. كان مسؤولا عن SM الكمي HPLC الأيضات البلازما وجمع البيانات وتفسيرها. كان مسؤولا عن استخراج SJ البلازما والحمض النووي وجمع البيانات وتفسيرها. LJ كان مسؤولا عن تجنيد المرضى، ودراسة التنسيق والتشاور، وتفسير البيانات. كان DWG مسؤولة عن التحليل الإحصائي للبيانات. كان جان مسؤولة عن الشروع في معالجة مرضى التوحد في methylcobalamin، تقديم الاستشارات، وتفسير البيانات. أي من الكتاب لديه أي تعارض في المصالح المالية.

قسم السابقةالقسم التالي

الحواشي

• ↵ 2 إعادة طبع غير متوفرة. عنوان المراسلة لجيمس SJ، أركنساس مستشفى الأطفال في معهد البحوث، فتحة 512-40B، 1120 شارع مارشال، ليتل روك، AR 72202. البريد الإلكتروني: {في} jamesjill uams.edu.

• تلقى 1 يونيو 2004.
• قبلت 23 أغسطس 2004.

القسم السابق

مراجع

• ↵
  Eigsti IM، T. A شابيرو نهج النظم لعلم الأعصاب مرض التوحد: وجهات النظر البيولوجية والمعرفية، والسريرية منت تؤخر ديف Disabil الدقة القس 2003؛ 9: 205 -15.
  MEDLINE
• ↵
  JF البيضاء. علم الأمراض المعوية في التوحد التصدير بيول ميد (مايوود) 2003؛ 228: 639 -49.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• ↵
  تحلية TL، SL بوير، DJ بوسي، Halberstadt GM، McDougle CJ. زيادة انتشار المناعة الذاتية العائلية في probands الذين يعانون من اضطرابات النمو الشامل طب الأطفال عام 2003؛ 112:. E420-4.
  MEDLINE
• ↵
  Bolte S، هوم الطب النفسي Poustka F. العلاقة بين المستوى المعرفي والمجالات العامة السلوك التكيفي لدى الأفراد المصابين بالتوحد مع وبدون شارك في المهووسين التخلف العقلي الطفل ديف 2002؛ 33: 165-72.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  McKusick VA، أد. مندلية الميراث في الإنسان. A كتالوج للجينات البشرية والاضطرابات الوراثية. إد 12TH. بالتيمور: مطبعة جامعة جونز هوبكنز، 1998. [تحديث النسخة الإلكترونية اليومية، OMIM، التي تتوفر من المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. الإنترنت:http://www/ncbi/nlm/nih/gov/omim .]
  
• ↵
  جبل RH، شارمان T، هاستينغز RP، رايلي S، كاس ميزات H. من التوحد متلازمة ريت في والتخلف العقلي الشديد J التوحد ديف Disord 2003؛ 33: 435 -42.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  اريتا I، T نونيز، جيل A، P فلوريس، Usobiaga E، حامض الفوليك مارتينيز B. الحساسة الجسمية المواقع الهشة في عينة المصابين بالتوحد في الباسك آن جينيه 1996؛ 39: 69 -74.
  MEDLINE
• ↵
  Baieli S، L بافوني، C ملي، A Fiumara، M. كولمان التوحد والتوحد بيلة الفينيل كيتون J ديف Disord 2003؛ 33: 201 -4.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  Jaeken J، فان دن BG. ومتلازمة التوحد الطفلي تتميز بوجود succinylpurines في سوائل الجسملانسيت عام 1984؛ 2: 1058 -61.
  MEDLINE
• ↵
  النهج الصفحة الأيض T. لعلاج اضطرابات طيف التوحد التوحد J ديف Disord 2000؛ 30: 463 -9.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  Pesi R، V ميكيلي، Jacomelli G، وآخرون. عصاري خلوي 5'-نوكليوتيداز فرط النشاط في كرات الدم الحمراء لمرضى متلازمة ليش نيهان Neuroreport-2000؛ 11: 1827 -31.
  MEDLINE
• . Rimland B. جرعة عالية فيتامين B6 والمغنيسيوم في علاج التوحد: استجابة لدراسة من قبل Findling آخرون J التوحد ديف Disord 1998؛ 28: 581 -2.
  MEDLINE
• البرتي A، P Pirrone، ايليا M، ارنج RH، رومانو العجز Sulphation C. في "منخفضة الأداء" الأطفال المصابين بالتوحد: الطب النفسي بيول دراسة تجريبية 1999؛ 46: 420 -4.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  ميجسون MN. هو مرض التوحد عيب البروتين G-ألفا عكسها مع فيتامين A الطبيعية ميد الفرضيات 2000؛54:؟ 979 -83.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  ستابس G، M ليت، ليز E، وآخرون. الأدينوساين النشاط نازعة أمين انخفضت في التوحد J آم أكاد الطب النفسي للأطفال 1982؛ 21: 71 -4.
  MEDLINE
• ↵
  Pogribna M، S Melnyk، Pogribny I، شانغو A، P يي، جيمس SJ. الأيض الحمض الاميني في الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون: في المختبر تعديل آم J هوم جينيه 2001؛ 69: 88 -95.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  كينت L، J إيفانز، بول M، M. شارب الاعتلال المشترك من اضطرابات طيف التوحد في الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون ديف ميد Neurol الطفل 1999؛ 41: 153 -8.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  فنكلستين دينار. مسارات وتنظيم عملية التمثيل الغذائي في الثدييات الهموسيستين سيمين Thromb Haemost 2000؛ 26: 219 -25.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  Melnyk S، M Pogribna، Pogribny I، هايني RJ، جيمس SJ. وهناك طريقة جديدة HPLC لتحديد وقت واحد من aminothiols البلازما وخفض أكسدة باستخدام coulometric الكهروكيميائية الكشف J نوتر الكيميائية الحيوية 1999؛ 10: 490 -7.
  CrossRef ميدلاين
• Melnyk S، M Pogribna، Pogribny IP، جيمس SJ. قياس البلازما والخلايا S-أدينوزيل مثيونين وS-adenosylhomocysteine استخدام coulemetric الكهروكيميائية الكشف: تغيير مع الحمض الاميني في البلازما وتركيزات بيريدكسال 5'-الفوسفات كلين علم 2000؛ 46: 265 -72.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• ↵
  كيلر F، Persico AM. سياق العصبية الحيوية من التوحد مول Neurobiol 2003؛ 28: 1 -22.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  بوديه AL. وعلم الوراثة الطبية إهمال علم التخلق جينيه ميد 2002؛ 4:؟ 399 -402.
  MEDLINE
• ↵
  لندن EA. البيئة كعامل خاص بأسباب الأمراض في التوحد: اتجاه جديد للبحث البيئية الصحة Perspect2000؛ 108 (ملحق 3): 401 -4.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  . Yeargin-M السوب، رايس C، T Karapurkar، Doernberg N، C بويل، ميرفي C. انتشار مرض التوحد في منطقة العاصمة الأمريكية JAMA 2003؛ 289: 49 -55.
  CrossRef ميدلاين
• برتراند J، A المريخ، C بويل، F بوف، M-Yeargin السوب، P. Decoufle انتشار مرض التوحد في سكان الولايات المتحدة: بلدة الطوب، ولاية نيو جيرسي، والتحقيق طب الأطفال عام 2001؛ 108: 1155 -61.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• Destefano F، باسين TK، طومسون WW، Yeargin-M السوب، C. بويل العمر في التطعيم ضد الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية الأولى في الأطفال الذين يعانون من التوحد والضابطة المدرسة المتطابقة: دراسة على أساس السكان في اتلانتا متروبوليتان طب الأطفال عام 2004؛ 113. : 259 -66.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• ↵
  . Steinhausen HC، D جوبل، Breinlinger M، Wohlleben B. A المسح المجتمع من التوحد الطفولي J آم الطفل الطب النفسي أكاد 1986؛ 25: 186 -9.
  MEDLINE
• ↵
  AL ميلر. دورة ميثيونين-الهموسيستين وآثارها على الأمراض المعرفية Altern ميد القس 2003؛ 8: 7-19.
  MEDLINE
• سيرا JA، دومينغيز RO، دي ستيغ ES، وآخرون. ويرتبط مرض باركنسون مع الاكسدة: مقارنة بين ملامح المضادة للأكسدة في الكائنات المحيطية الشلل الرعاش والزهايمر والخرف الوعائي المرضى J العصبية Transm 2001؛108:. 1135 -48.
  CrossRef ميدلاين
• JB شولتز، Lindenau J، J سي فريد، J. Dichgans الجلوتاثيون، الاكسدة وتنكس عصبي يورو J الكيميائية الحيوية 2000؛ 267:. 4904 -11.
  MEDLINE
• ↵
  ضع Muntjewerff JW، فان دير N، Eskes T، وآخرون. الأيض الحمض الاميني والفيتامينات B في مرضى الفصام: حمض الفوليك منخفضة البلازما كعامل خطورة مستقل ممكن للطب النفسي الفصام الدقة 2003؛121: 1 -9.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  أونو H، A ساكاموتو، ساكورا N. البلازما مجموع تركيزات الجلوتاثيون في مواضيع صحية للأطفال والكباركلين شيم اكتا 2001؛ 312: 227 -9.
  CrossRef ميدلاين
• Armstrons MD، العصا U. دراسة مجانا مستويات الأحماض الأمينية plamsa: القيم عادي للأطفال والكبارالأيض 1973؛ 22: 561 -9.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  . Delvin EE، R روزن، A المرواني، Genest الابن J، M. امبرت تأثير التركيب الوراثي اختزال الميثيلين، العمر، وفيتامين B-12، وحمض الفوليك على الحمض الاميني حالة البلازما في الأطفال آم J كلين نوتر2000؛ 72: 1469 -73.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• ↵
  Ueland PM، Helland S. ملزم من الأدينوساين بين الخلايا S-adenosylhomocysteine هيدرولاز في خلايا الكبد الفئران المعزولة J بيول كيم 1983؛ 258: 747 -52.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• ↵
  Kloor D، H S-Osswald adenosylhomocysteine هيدرولاز كهدف للعمل داخل الخلايا الأدينوساين اتجاهات Pharmacol العلوم 2004؛ 25: 294 -7.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  يتم التحكم Kloor D، وتك A، S Stoeva، Osswald مواقع H. ملزمة الادينوساين في S-adenosylhomocysteine هيدرولاز من نسبة + / NADH NAD للانزيم الكيميائية الحيوية Pharmacol 2003؛ 66:. 2117 -23.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  كلارك S، S-بانفيلد K. أدينوزيل مثيونين التي تعتمد على methyltransferases. في: الكرمل R، DW جاكوبسن، محرران. الهموسيستين في الصحة والمرض. بوسطن: مطبعة جامعة كامبريدج، 2001: 63 -78.
  
• ↵
  يي P، S Melnyk، Pogribna M، Pogribny IP، هاينز RJ، جيمس SJ. زيادة في الحمض الاميني في البلازما ترتبط زيادات موازية في البلازما S-adenosylhomocysteine واللمفاويات hypomethylation DNA J بيول كيم 2000؛ 275:. 29318 -23.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• ↵
  جولاتي S، Z تشن، LC برودي، DS روزنبلات، R. بانيرجي العيوب في البروتينات يؤدي إلى الأكسدة المساعدة الفنية سينسيز نقص الميثيونين J بيول كيم 1997؛ 272:. 19171 -5.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• كاسترو C، Gratson AA، JC ايفانز، وآخرون. تشريح آلية الحفاز البيتين-S-ميثيل الحمض الاميني عن طريق استخدام مضان التربتوفان الذاتية وموقع الموجه الطفرات الكيمياء الحيوية عام 2004؛ 43:. 5341 -51.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  أفيلا MA، MV كاريتيرو، EN رودريغيز، JM ماتو. تنظيم النشاط من قبل نقص الأكسجة adenosyltransferase ميثيونين والتعبير الجيني في خلايا الكبد في الفئران أمراض الجهاز الهضمي 1998؛114: 364 -71.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  وو G، YZ فانغ، S يانغ، JR ابتون، ND تيرنر. الجلوتاثيون التمثيل الغذائي وآثارها على الصحة J نوتر2004؛ 134: 489 -92.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• ↵
  لو SC. توليف الجلوتاثيون تنظيم كبدي: المفاهيم الحالية والخلافات FASEB J 1999؛ 13: 1169 -83.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• ↵
  Bottini N، D دي لوكا، Saccucci P، وآخرون. . التوحد: دليل تكوين الجمعيات مع تعدد الأشكال الجينية نازعة أمين الأدينوزين Neurogenetics 2001؛ 3: 111 -3.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  UK التزيين، Schlieper G، K كرول، شريدر J. نقص الأكسجة الناجم عن تثبيط إنزيم الأدينوزين يقوي القلب الإفراج الأدينوساين السيرك الدقة 1997؛ 81: 154 -64.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• ↵
  YF تشن لى PL، زو AP. الاكسدة يعزز الإنتاج وأعمال الأدينوساين في الكلى آم J الفيزيولوجيا REGUL Integr شركات الفيزيولوجيا 2001؛ 281:. R1808 -16.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• ↵
  أتماشا M، JR فراي. الأدينوساين بوساطة تثبيط توليف الجلوتاثيون في خلايا الكبد الفئران المعزولة الكيميائية الحيوية Pharmacol 1996؛ 52:. -8 1423.
  MEDLINE
• ↵
  برودي AE، ريد DJ. التغييرات التي تحدث بعد الجلوتاثيون تثبيط هيدرولاز S-adenosylhomocysteine قوس الكيميائية الحيوية Biophys 1985؛ 240: 621 -6.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  بارك EI، Renduchintala MS، Garrow TA. وتوسطت النظام الغذائي الناجم عن التغيرات في النشاط البيتين-الهموسيستين كبدي ميثيل بالتغيرات التي تطرأ على مستوى ثابت للدولة من مرنا في J نوتر الكيميائية الحيوية1997؛ 8: 541 -5.
  CrossRef
• ↵
  الكاهن DG SCHMITZ، JC، البني MA، ستيوارت RK. الدوائية من الأيضات وكوفورين في البلازما البشرية بوصفها وظيفة من الجرعة عن طريق الفم عن طريق الوريد وJ Natl معاهد فنية السرطان عام 1991؛83:. 1806 -12.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• ↵
  سكوت JM، وير DG. الميثيل في فخ الفولات. A الاستجابة الفسيولوجية في الإنسان لمنع نقص الميثيل في مجموعة نقص البروتين (نقص الميثيونين) وتفسيرا لالفوليك حمض تفاقم الضمور تحت الحاد الناجم عن الجمع بين فقر الدم الخبيث في مجلة لانسيت عام 1981؛ 2: 337 -40.
  MEDLINE
• ↵
  وو Y، تشنغ J، J ليندن، J. Holoshitz مسارات Genoprotective. مستقبلات الأدينوساين الجزء الأول إشارة خارج الخلية من خلال G (ق) إلى جانب البروتين يمنع الحمض النووي من التلف التأكسدي Mutat الدقة2004؛ 546: 93 -102.
  MEDLINE
• ↵
  ألميدا CG، دي ميندونكا A، كونها RA، JA ريبيرو. الأدينوساين تعزز الانتعاش العصبية من أنواع الاكسجين التفاعلية الآفة التي يسببها في قرن آمون الفئران شرائح Neurosci بادئة رسالة 2003؛ 339: 127 -30.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  . جولاتي S، LC برودي، R. بانيرجي تنظيم Posttranscriptional من سينسيز ميثيونين الثدييات التي كتبها B 12 الكيميائية الحيوية Biophys الدقة بالاتصالات 1999؛ 259: 436 -42.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  اولتيانو H، R. بانيرجي التكرار في مسار لتنظيم الأكسدة من سينسيز ميثيونين الثدييات: تفعيل التخفيض من بروتين فلافيني المزدوج، والرواية اختزال 1 ياء بيول كيم 2003؛ 278:. 38310 -4.
  الملخص / الحرة النص الكامل
• ↵
  سوجوت S، SS Zoroglu، Ozyurt H، وآخرون. وقد يكون للتغيرات في مستويات أكسيد النيتريك والأنشطة المضادة للأكسدة الإنزيم يكون لها دور في آليات المرضية في جسم المريض المشاركة في التوحد كلين شيم اكتا 2003؛ 331: 111 -7.
  CrossRef ميدلاين
• Yorbik O، Sayal A، C أكاي، Akbiyik DI، Sohmen T. التحقيق في الانزيمات المضادة للأكسدة في الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد إيزينت Leukot الأحماض الدهنية البروستاجلاندين 2002؛ 67:341 -3.
  CrossRef ميدلاين
• ↵
  Zoroglu SS، Armutcu F، S أوزين، وآخرون. زيادة الاكسدة والانزيمات تغيير جذري أنشطة كرات الدم الحمراء مجانا الك

[نوارة الشام]

رد: (دراسة )المؤشرات الحيوية الأيضية من الاكسدة زيادة القدرة وضعف مثيلة في الأطفال ال

اعذروني لكون الترجمة غير متقنة تماما ’و لكن احببت ان اشارككم المعلومات

[ازميرالدا]

رد: (دراسة )المؤشرات الحيوية الأيضية من الاكسدة زيادة القدرة وضعف مثيلة في الأطفال ال

شكرا اختي علي الموضوع
بس فعلا ترجمه جوجل غير واضحه
فيا ريت لو تضعي الرابط الاصلي للبحث
وعموما اهم جزء في البحث بيكون الabstract , discussion
لو قدرتي تضعي لهم حتي ترجمه ملخصه او ضعي الرابط واقوم بترجمه خلاصته باذن الله